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开云kaiyun官方网站对三种激素受体(HR)特异性亚型-开元体育在线登录

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*仅供医学专科东谈主士阅读参考 不同ER和PR抒发形状的HER2阳性早期患者的临床病理学特征和预后存在各别,其对个体化协调战术的影响值得关心。 乳腺癌是一种异质性疾病,具有多种分子亚型和基因型特征[1]。HER2阳性乳腺癌约占总体乳腺癌的15%–20%,与侵袭性举止和不良预后关系,并具有权臣的临床和生物学异质性[2]。2024年好意思国临床肿瘤学会(ASCO)年会已于当地时辰5月31日-6月4日在好意思国芝加哥汜博召开,大会时间公布了边远重磅盘问效果,其中不乏HER2阳性早期、晚期边界的前沿进

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开云kaiyun官方网站对三种激素受体(HR)特异性亚型-开元体育在线登录

*仅供医学专科东谈主士阅读参考

不同ER和PR抒发形状的HER2阳性早期患者的临床病理学特征和预后存在各别,其对个体化协调战术的影响值得关心。

乳腺癌是一种异质性疾病,具有多种分子亚型和基因型特征[1]。HER2阳性乳腺癌约占总体乳腺癌的15%–20%,与侵袭性举止和不良预后关系,并具有权臣的临床和生物学异质性[2]。2024年好意思国临床肿瘤学会(ASCO)年会已于当地时辰5月31日-6月4日在好意思国芝加哥汜博召开,大会时间公布了边远重磅盘问效果,其中不乏HER2阳性早期、晚期边界的前沿进展。激素受体(HR)情状,包括雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的抒发,已被阐明可影响HER2阳性乳腺癌的协调支吾和患者结局,关系盘问曾经在本年的ASCO大会上惊艳亮相,这亦然HER2阳性乳腺癌边界的艰巨探索所在。

近期,一项盘问[3]评估了不同ER和PR抒发情状针对HER2阳性早期乳腺癌新扶助协调预后的影响,摈弃表现,ER阴性/PR阴性/HER2阳性(ER-/PR-/HER2+)、单一HR阳性(HR+)/HER2+和三阳性乳腺癌(TPBC)亚型具有不同的临床病理学特征和预后,这一摈弃教唆了需要研究ER和PR抒发关于HER2阳性乳腺癌个体化协调战术的影响,并强调需要进一步盘问来揭示具有不同HR抒发形状的HER2阳性乳腺癌的分子特征。

盘问法式

■盘问想象和入组东谈主群

纪念性分析了2011年至2022年我院袭取新扶助协调的871例HER2阳性乳腺患者。对三种激素受体(HR)特异性亚型,即ER阴性/PR阴性/HER2阳性(ER-/PR-/HER2+)、单一HR阳性(HR+)/HER2+和三阳性乳腺癌(TPBC)亚型进行了比较。鉴于2020年ASCO/CAP指南薄情将ER low肿瘤归类为“ER低水平阳性”类别[4]。本盘问通过使用ER的1%和10%临界值,将系数病例进一步分类为ER neg(<1%)、ER low(1%-9%)和ER high(≥10%)。凭证PR情状组合,将系数患者分为4个亚组:ER neg或ER low/PR-、ER neg或ER low/PR+、ER high/PR-和ER high/PR+。

■盘问至极和界说

本盘问旨在分析不同HR情状的HER2阳性患者的临床病理学特征、pCR率和生涯结局。此外,本盘问旨在探索展望pCR率、DFS和OS的身分。主要盘问至极是pCR率,次要至极包括DFS和OS。

盘问摈弃

871例及格患者中有183例(21.0%)阐发为ER-/PR-/HER2+,293例(33.6%)为单发HR+/HER2+,而其余395例(45.4%)会诊为TPBC。中位年齿48岁(19-78岁)。仅6例(0.7%)患者为I期。198例(22.7%)ER抒发<1%,221例(25.4%)1%≤ER<10%,271例(31.7%)ER抒发≥10%。在871例患者中,205例(23.5%)患者未袭取任何新扶助抗HER2协调,而214例(24.6%)患者袭取新扶助曲妥珠单抗(H)协调,452例(51.9%)袭取曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(HP)勾通协调。

■不同ER和PR抒发形状患者的pCR率

总体而言,在183例ER-/PR-/HER2+患者中,90例患者(49.2%)达到pCR,而293例会诊为单一HR+/HER2+患者中有108例(36.9%)达到pCR,395例TPBC患者中有96例(24.3%)达到pCR,各别权臣(p<0.001)(图1A)。值得详确的是,在袭取新扶助曲帕双靶(HP)协调的患者亚组中,与ER-/PR-/HER2+和单一HR+/HER2+肿瘤亚组比拟,TPBC亚组阐发出显著更低的pCR率(30.7%vs.61.0%vs.58.1%,p<0.001)(图1A)。在袭取曲妥珠单抗(H)协调的患者中,TPBC亚组的pCR率也倾向于低于ER-/PR-/HER2+亚组(23.3%vs.33.3%)。相悖,在未袭取抗HER2协调的患者中,3个亚组的pCR率各别均无统计学兴味兴味(p=0.829)(图1A)。在总东谈主群(21.5%vs.42.1%vs.44.3%vs.38.4%,p<0.001)和袭取新扶助HP协调的患者(26.3%vs.62.5%vs.62.2% vs.50.8%, p<0.001)中,ER high/PR+亚组的pCR率权臣低于ER neg或ER low/PR-、ER neg或ER low/PR+和ER high/PR-亚组。

图1. 凭证患者、肿瘤和协调特征比较pCR率。(A)总患者东谈主群和袭取不同新扶助抗HER2药物协调的亚组中三种HR特异性分子亚型的pCR率;(B)按ER抒发分层的pCR率;(C)按PR抒发分层的pCR率;(D)按临床T分期分层的pCR率;(E)按临床N分期分层的pCR率;(F)按临床分期分层的pCR率;(G)按组织学类型分层的pCR率;(H)按新扶助抗HER2药物分层的pCR率;(I)按新扶助蒽环类协调使用分层的pCR率

■pCR的展望身分

单变量logistic总结分析表现,单一HR+/HER2+患者(OR=0.60,95%CI 0.41-0.88,p<0.001)和TPBC患者(OR=0.33,95%CI 0.23-0.48,p<0.001)的pCR率低于ER-/PR-/HER2+患者。与ER neg患者比拟,ER low或ER high患者的pCR率权臣缩短(1%≤ER<10%:OR=0.58,95%CI 0.39-0.86,p=0.006;ER≥10%:OR=0.35,95%CI 0.25-0.5,p<0.001)(图1B)。相似,与PR neg比拟,PR high与较低的pCR率权臣关系(p<0.001),但PR low不是pCR的权臣展望因子(p=0.334)(图1C)。此外,ER high/PR+患者的pCR率低于ER neg或ER low/PR患者(OR=0.38,95%CI 0.27–0.53,p<0.001)。况兼,临床T分期、临床N分期、临床分期、组织学类型、新扶助抗HER2药物和新扶助蒽环类药物与pCR率关系(p值均<0.05)(图1D-I)。值得详确的是,不管ER和PR的抒发形状奈何,均不雅察到新扶助H或HP协调与pCR获益关系。

在多变量logistic总结分析中,与ER-/PR-/HER2+比拟,TPBC仍与达到pCR的可能性缩短关系(OR=0.42,95%CI 0.28–0.63,p<0.001)。相悖,单一HR+/HER2+组和ER-/PR-/HER2+组之间的pCR率无权臣各别(OR=0.94,95%CI 0.62-1.43,p=0.790)。此外,临床T分期、临床N分期、组织学类型和新扶助抗HER2协调是影响pCR的幽静身分(p值均<0.05)。相似,矫正其他临床病理学变量后,与ER neg或ER low/PR组比拟,ER high/PR+组仍然是不良pCR率的权臣展望身分。然则,在ER neg或ER low/PR-、ER neg或ER low/PR+和ER high/PR组之间未不雅察到pCR率的权臣各别。

■TPBC与TPBC亚组的pCR率

鉴于在多变量分析中,单一HR+/HER2+组和ER-/PR-/HER2+组之间的pCR率无权臣各别,因此将这两组团结为一个新组,定名为非TPBC。值得详确的是,TPBC组的pCR率权臣低于非TPBC组(24.3%vs.41.6%,p<0.001)。为了进一步盘问这一不雅察摈弃,基于比较TPBC与非TPBC的单变量和多变量logistic分析,对pCR率进行了亚组分析。TPBC和pCR率缩短之间的关系性在大无数临床病理亚组中一致可见。值得详确的是,TPBC可权臣展望HP亚组中的pCR率缩短,而在无抗HER2协调亚组或H亚组中该效应不显著。

■ER和PR抒发形状不同患者的生涯结局

在可取得生涯数据的801例患者中,164例(20.4%)患者为ER-/PR-/HER2+,278例(34.7%)患者为单一HR+/HER2+,359例(44.8%)为TPBC。中位随访时辰31.4个月(4.4-129.3个月)。随访间期124例出现DFS事件,42例牺牲。在总东谈主群中,ER-/PR-/HER2+、单一HR+/HER2+和TPBC组的DFS(p=0.40)和OS(p=0.19)之间的各别均无统计学兴味兴味。此外,ER neg或ER low/PR-、ER neg或ER low/PR+、ER high/PR-和ER high/PR+组的DFS(p=0.56)和OS(p=0.11)未不雅察到权臣各别。值得详确的是,在未袭取抗HER2协调的患者中,与ER-/PR-/HER2+和单一HR+/HER2+患者比拟,TPBC患者具有更好的DFS和OS趋势(图2A–B)。而在新扶助H或HP协调的患者内,3组DFS和OS各别均无统计学兴味兴味(图2C–D)。当单个HR+/HER2+组和TPBC组手脚非TPBC组分组时,TPBC与更好的DFS权臣关系(HR=0.53,95%CI 0.31–0.91,p=0.02),并表现出更好的OS获益趋势(HR=0.49,95%CI 0.23–1.06,p=0.072),高于无抗HER2协调的非TPBC亚组(图2E–F)。

图2. 不同ER和PR抒发形状患者中按新扶助抗HER2协调使用分层的生涯结局Kaplan-Meier图。(A)按照ER-/PR-/HER2+患者使用新扶助抗HER2协调分层的DFS;(B)按照ER-/PR-/HER2+患者使用新扶助抗HER2协调分层的OS;(C)按照单一HR+/HER2+患者使用新扶助抗HER2协调分层的DFS;(D)在单一HR+/HER2+患者中按照新扶助抗HER2协调的使用情况分层的OS;(E)在TPBC患者中按照新扶助抗HER2协调的使用情况分层的DFS;(F)在TPBC患者中按照新扶助抗HER2协调的使用情况分层的OS

■生涯结局的预后身分

单变量分析表现,临床T分期、N分期、临床分期、PR抒发和新扶助抗HER2药物的使用均与DFS和OS权臣关系(p值均<0.05)。此外,不雅察到新扶助蒽环类药物以及蒽环类药物加紫杉烷的使用与DFS权臣关系(分手为p=0.012和0.005)。况兼,与未能达到pCR的患者比拟,新扶助协调后达到pCR的患者阐发出显著更好的DFS(p<0.001)和OS(p<0.001)。

在多变量分析中进一步熟识了单变量分析中对DFS和OS有权臣影响的变量。摈弃表现,达到pCR仍然是更好的DFS(HR=0.35,95%CI 0.20–0.61,p<0.001)和OS(HR=0.11,95%CI 0.01–0.79,p=0.029)获益的幽静预后身分。与PR neg肿瘤比拟,PR high肿瘤仍然与DFS(HR=0.54,95%CI 0.35–0.85,p=0.007)和OS(HR=0.32,95%CI 0.13–0.80,p=0.015)改善权臣关系。此外,基线时cN2-3患者的DFS权臣差于cN0患者(HR=1.94,95%CI 1.02-3.70,p=0.044)。与未袭取抗HER2靶向协调比拟,新扶助H协调(HR=0.37,95%CI 0.19–0.75,p=0.005)和HP协调(HR=0.08,95%CI 0.01–0.62,p=0.015)均表现与更好的OS权臣关系。

■抗HER2协谐和pCR情状对具有不同ER和PR抒发形状的患者结局的影响

在具有不同ER和PR抒发形状的患者中,凭证抗HER2协调的使用和pCR情状比较生涯结局。在ER-/PR-/HER2+亚组和单一HR+/HER2+亚组中不雅察到新扶助抗HER2协调的DFS和OS获益具有统计学权臣性水平,但在TPBC亚组内未不雅察到(图3A–F)。在3个分子亚组中,与未达到pCR的患者比拟,达到pCR的患者DFS和OS权臣改善(图3A–F)。尽管如斯,ER-/PR-/HER2+和单一HR+/HER2+亚组的各别尤为显著,而TPBC亚组内呈现旯旮权臣性水平(图3A–F)。

图3. 不同ER和PR抒发形状患者中按pCR情状分层的生涯结局Kaplan-Meier图。(A)按照pCR情状分层的ER-/PR-/HER2+患者的DFS;(B)按照pCR情状分层的ER-/PR-/HER2+患者的OS;(C)按照pCR情状分层的单一HR+/HER2+患者的DFS;(D)按照pCR情状分层的单一HR+/HER2+患者的OS;(E)TPBC患者中按pCR情状分层的DFS;(F)TPBC患者中按pCR情状分层的OS

盘问摈弃

具有不同ER和PR抒发形状的HER2阳性乳腺癌的临床阐发和协调效果迥然相异。值得详确的是,与ER-/PR-/HER2+患者比拟,TPBC患者的pCR率权臣缩短,即使在多变量分析中颐养搀和身分后亦然如斯。然则,总东谈主群中ER-/PR-/HER2+、单一HR+/HER2+和TPBC亚组的DFS和OS无权臣各别。鉴于ER和PR抒发形状的展望兴味兴味,改日有必要开展聘请性靶向三种HR特异性亚型的新扶助临床本质。此外,需要进一步的盘问讲述具有不同ER和PR抒发形状的HER2阳性乳腺癌的潜在分子基础,从而促进更好的个体化协调。

参考文件:

[1]Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):61-70.

[2]Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2415-2429.

[3]Chen H, Gui X, Zhou Z, et al. Distinct ER and PR expression patterns significantly affect the clinical outcomes of early HER2-positive breast cancer: A real-world analysis of 871 patients treated with neoadjuvant therapy. Breast. 2024 Jun;75:103733.

[4]Allison KH, Hammond MEH, Dowsett M, et al. Estrogen and progesterone receptor testing in breast cancer: ASCO/CAP guideline update. J Clin Oncol 2020;38:1346–66.

审批编号:CN-147850 灵验期至:2025-11-22本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专科东谈主士参考

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